Terapia con células madre en investigación para la enfermedad de Crohn en la India

Clasificación clínica y estado regulatorio:

Según las directrices médicas indias, la terapia con células madre para la enfermedad de Crohn es estrictamente de investigación y se administra bajo la supervisión activa del Comité de Ética Institucional (IEC).

Justificación biológica y acción paracrina:

Explora la infusión intravenosa sistémica o la inyección local dirigida (para fístulas perianales) de células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical (UC-MSC) de grado clínico o células mononucleares autólogas de la médula ósea (BMMNC) para restablecer el equilibrio T-regulador/Th17 de la mucosa, regular negativamente las citoquinas inflamatorias (TNF-$\alpha$, IFN-$\gamma$) y estimular la remodelación del tejido epitelial.

Parámetros estrictos de exclusión de seguridad:

Estenosis intestinales fibroestenóticas que causan obstrucción mecánica, megacolon tóxico, absceso intraabdominal activo, displasia o neoplasia maligna gastrointestinal, infección sistémica activa (p. ej., colitis por CMV, C. difficile) o síndrome extenso del intestino corto.

Panés, J., García-Olmo, D., Van Assche, G., Colombel, J. F., Reinisch, W., Baumgart, D. C., Dignass, A., Nachury, M., Ferrante, M., Kazemi-Shirazi, L., Czuber-Dochan, W., Xiao, F., & Danese, S. (2016). Células madre alogénicas expandidas derivadas del tejido adiposo (Cx601) para fístulas perianales complejas en la enfermedad de Crohn: un ensayo de 24 semanas, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. The Lancet, 388(10046), 1281-1290. Importancia clínica: En un histórico ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado de fase 3 en 212 pacientes con fístulas perianales complejas refractarias al tratamiento, la inyección intralesional de 120 millones de MSC alogénicas derivadas del tejido adiposo (darvadstrocel/Cx601) logró una remisión clínica y radiológica combinada (cierre de aberturas externas y ausencia de colecciones $>2\text{ cm}$ en la resonancia magnética) en el 50 % de los pacientes en comparación con el 34 % en el grupo de control a las 24 semanas, manteniendo un cierre duradero durante 52 semanas sin reacciones inmunes adversas.

Forbes, G. M., Sturm, A., Zhao, J., Powell, N., et al. (2014). Un estudio de fase 2 de células madre mesenquimales alogénicas para la enfermedad de Crohn luminal refractaria a inmunosupresores y productos biológicos. Gastroenterología clínica y hepatología, 12 (1), 64–71. Importancia clínica: Se evaluaron infusiones intravenosas de MSC alogénicas derivadas de la médula ósea (remestemcel-L/Prochymal) en dosis de 2 u 8 millones de células/kg en pacientes con enfermedad de Crohn luminal refractaria que no responden a esteroides, inmunomoduladores y antagonistas del TNF. Demostró una reducción estadísticamente significativa en las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI), con una disminución media del CDAI de 105 puntos en el día 28, acompañada de curación de la mucosa y cero eventos adversos limitantes del tratamiento.

Zhang, J., Lv, S., Liu, X., Song, B. y Shi, L. (2018). Tratamiento con células madre mesenquimales del cordón umbilical para la enfermedad de Crohn: un ensayo clínico controlado aleatorizado. Intestino e hígado, 12 (1), 73–82. Importancia clínica: se evaluaron 82 pacientes con enfermedad de Crohn activa refractaria asignados para recibir cuatro infusiones intravenosas periféricas semanales de MSC alogénicas derivadas del cordón umbilical (UC-MSC, $1\times 10^6\text{ cell/kg}$) junto con la terapia de mantenimiento estándar. El grupo UC-MSC demostró tasas de respuesta clínica y remisión significativamente más altas, una marcada reducción en las puntuaciones de gravedad endoscópica CDAI y SES-CD y una regulación negativa de las citocinas proinflamatorias (TNF-$\alpha$, IFN-$\gamma$) durante un período de seguimiento de 12 meses.

Cao, Y., Xu, W., Sun, Y. y Jiang, Y. (2021). Eficacia y seguridad de las células madre mesenquimales en el tratamiento de la enfermedad de Crohn: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos. Stem Cell Research & Therapy, 12(1), 582. Importancia clínica: datos sintetizados en 27 ensayos clínicos que evalúan la administración local y sistémica de MSC en la enfermedad de Crohn. Se confirmó que las inyecciones locales intralesionales de MSC produjeron una tasa de curación de la fístula combinada del 64,1 % con una resolución significativa del tracto confirmada por resonancia magnética. Las infusiones sistémicas produjeron reducciones mensurables en las puntuaciones CDAI y la dependencia de corticosteroides, lo que destaca que las terapias celulares mantienen un alto índice de seguridad sin una mayor incidencia de complicaciones infecciosas u oncológicas graves.