Protocole clinique YMYL Chirurgie vasculaire et angiologie

Thérapie expérimentale par cellules souches pour la maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante) en Inde

Protocoles cellulaires expérimentaux fondés sur des preuves, traitement en salle blanche certifié cGMP (viabilité cellulaire > 90 %) et soins multidisciplinaires complets pour patients hospitalisés dispensés au sein des campus médicaux tertiaires accrédités JCI et NABH.

APERÇU DU PROTOCOLE
Séjour recommandé : 4 à 7 jours en Inde
Voie de traitement : Perfusion combinée
Coût du forfait en Inde : À partir de 4 000 $ USD
Types de cellules : MSC autologues/d’origine éthique
Qualité: Salles blanches cGMP, normes CEI
Envoyer des rapports pour un devis gratuit

GOUVERNANCE ÉDITORIALE & REVUE MÉDICALE

E-E-A-T clinique vérifié
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    Mme Hannah Matthews (B.Sc. - Biochimie)
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    Examiné médicalement par : Dr N Kumar, MD, DM (neurologie), membre de la Société internationale pour la recherche sur les cellules souches (ISSCR).
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    Numéro d'enregistrement du Conseil médical d'État : Medical Registration Verified | Membre, Académie indienne de neurologie
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    Réviseur scientifique expert : Dr Harinath P, PhD (biologie des cellules souches et immunologie régénérative)
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    Protocole de gouvernance clinique : SOP-TAO-01 (Protocole cellulaire d’investigation)
État clinique : La thérapie par cellules souches pour la maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante) est classée comme expérimentale et expérimentale selon la réglementation médicale indienne. Il ne s'agit pas d'un traitement commercial approuvé et il est administré strictement selon des protocoles de recherche clinique approuvés par un comité d'éthique.
Condition Overview & Research Scope

Contexte de la condition et portée de l'enquête

Classification clinique, physiopathologie sous-jacente et justification cellulaire biologique en Inde

Classification clinique et statut réglementaire :

Le CDSCO indien a approuvé sous condition les cellules stromales mésenchymateuses allogéniques regroupées dérivées de la moelle osseuse (par exemple, Stempeucel) pour l’ICM en raison de la maladie de Buerger. D’autres préparations cellulaires expansées et protocoles de cellules mononucléées de moelle osseuse autologues (BMMNC) sont menés dans des cadres d’essais cliniques stricts, régis par l’éthique et l’investigation.

Physiopathologie et contexte pathologique :

La maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante / TAO) est une vascularite inflammatoire segmentaire non athéroscléreuse affectant les artères et les veines de petite et moyenne taille des extrémités, entraînant de graves douleurs au repos, des ulcères ischémiques non cicatrisants, une gangrène et une ischémie critique des membres (CLI).

Justification biologique et action paracrine :

De multiples micro-injections intramusculaires le long du mollet ou du pied ischémique délivrent des cellules progénitrices concentrées qui sécrètent de puissants facteurs angiogéniques et anti-inflammatoires (VEGF, bFGF, HGF, Ang-1). Cela favorise l'angiogenèse thérapeutique, élargit la microcirculation collatérale (« contournement naturel ») et régule à la baisse l'inflammation endovasculaire.

Soumettre des rapports d'angiographie CT et de Doppler artériel pour le triage de sauvetage des membres
Demander une évaluation →
Clinical Eligibility & Selection Criteria

Éligibilité des candidats et présélection diagnostique

Marqueurs d'inclusion complets, diagnostics obligatoires et paramètres d'exclusion de sécurité

Profil du patient cible :

Patients atteints de thromboangéite oblitérante confirmée (critères de Shionoya) présentant des douleurs chroniques au repos (Fontaine Stage III) ou des ulcères digitaux ischémiques non cicatrisants (Fontaine Stage IV / Rutherford Catégorie 4-6) qui ne sont pas candidats à un pontage chirurgical conventionnel ou à une angioplastie (CLI « sans option »).

Diagnostics préalables à l'intervention obligatoires :

Angiographie numérique par soustraction (DSA) ou angiographie périphérique CT (confirmant l'occlusion segmentaire et l'absence de vaisseaux de ruissellement cibles), Doppler artériel (mesurant l'indice cheville-brachial [ABI] et l'indice orteil-brachial [TBI]), la pression transcutanée d'oxygène ($\text{TcPO}_2$) et les marqueurs inflammatoires de base.

Paramètres d'exclusion de sécurité stricts :

Gangrène humide ou gazeuse ascendante étendue nécessitant une amputation majeure en urgence ; sepsis systémique actif ; tabagisme actif sans engagement d'arrêt (l'arrêt du tabac est obligatoire) ; ou une maladie maligne active.

Protocole de triage et autorisation multi-spécialités :

Évaluation conjointe par un chirurgien vasculaire et un radiologue interventionnel avant l'obtention du visa médical et le voyage.

Targeted Clinical Objectives

Objectifs fonctionnels potentiels et risques documentés

Objectifs cliniques de soutien signalés ainsi qu'une transparence complète des risques procéduraux et biologiques

Objectifs fonctionnels déclarés (de soutien et variables) :

  • Soulagement de la douleur ischémique au repos : Réduction marquée des douleurs nocturnes et intraitables des membres au repos (scores de douleur EVA), réduisant ainsi la dépendance aux opioïdes.
  • Guérison des ulcères et épithélialisation : Accélération de la cicatrisation des plaies et fermeture complète des ulcères digitaux ischémiques.
  • Néovascularisation collatérale : Augmentation mesurable du blush vasculaire collatéral lors de l'angiographie numérique de suivi et de l'échographie Doppler.
  • Perfusion microvasculaire : Élévation objective de la pression transcutanée d'oxygène ($\text{TcPO}_2$) et de l'indice cheville-brachial (ABI).
  • Sauvetage de membres : Réduction significative des taux d’amputation majeure (au-dessus de la cheville ou au-dessus du genou).
  • Distance de marche : Distance de claudication et mobilité améliorées et sans douleur.

Risques et limites procéduraux documentés :

  • Douleurs musculaires transitoires post-injection, gonflement local du mollet ou fièvre de faible intensité disparaissant dans les 48 à 72 heures.
  • Infection localisée potentielle de la plaie ou hématome au niveau des voies d'injection.
  • Aucune revascularisation garantie : La thérapie cellulaire ne peut pas rouvrir des conduits primaires complètement fibrosés ni récupérer des doigts non viables, franchement momifiés ou gangreneux ; Un arrêt strict et permanent du tabac est obligatoire pour maintenir les vaisseaux collatéraux.
Strategic Advantages

Pourquoi suivre un traitement dans notre centre médical en Inde ?

Infrastructure de soins de santé tertiaire de classe mondiale, salles blanches certifiées cGMP et soins empreints de compassion et centrés sur le patient

Hôpitaux accrédités

Livré dans des centres tertiaires spécialisés accrédités par NABH et JCI avec des unités dédiées de récupération de membres et vasculaires.

Expertise vasculaire

Dirigé par des chirurgiens vasculaires périphériques formés en bourse, des radiologues interventionnels et des spécialistes certifiés en hyperbarie et en soins des plaies.

Normes de cellules approuvées par le CDSCO

Accès à des formulations cellulaires réglementées par le CDSCO et testées cliniquement, fabriquées selon les directives internationales cGMP.

Surveillance de l'éthique

Supervisé par des comités d'éthique institutionnels (CEI) actifs enregistrés auprès du Département de la recherche en santé (DHR) et du CDSCO.

Estimated Treatment Costs in India

Coûts du traitement et inclusions du forfait

Tarification internationale transparente avec inclusions complètes en matière d'hospitalisation, de procédures et de voyage

Fourchette de coût Tarification transparente
À partir de 4 000 $ USD

(package hospitalier complet couvrant la thérapie cellulaire ciblée, les séjours hospitaliers et le suivi).

Objectif clinique Protocole d'enquête
Maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante) Soins ciblés

(Administré selon les normes strictes des salles blanches cGMP et sous la surveillance d'un médecin multidisciplinaire).

Pays/Région Gamme de packages typique Période d'attente Accréditation clinique
Inde (nos centres partenaires) À partir de 4 000 $ USD 1 à 2 semaines Accrédité JCI / NABH
États-Unis 28 000 $ – 55 000 $ US 3 à 6 mois Essais cliniques fermés
Allemagne et Suisse 25 000 $ – 48 000 $ US 2 à 4 mois Spécialité privée uniquement
Panama / Mexique 18 000 $ – 35 000 $ US 2 à 4 semaines Variable régionale
Inclusions du forfait :
Diagnostics spécialisés avant l'intervention, analyses de base et examens médicaux multidisciplinaires.
Récolte cellulaire certifiée cGMP, tests de viabilité par cytométrie en flux (> 90 %) et frais de procédure.
Assistance officielle en matière de visa médical du gouvernement (Visa MED) et transferts aéroport avec chauffeur.
Coordonnateur de cas bilingue dédié et 12 mois de suivi structuré à distance post-procédure.
International Patient Services

Soutien dédié aux patients et familles internationaux

Un service de conciergerie médicale de bout en bout garantissant un parcours de traitement international sûr et sans stress

Consultation vidéo avant l'arrivée

Conférence de télémédecine à distance avec des chirurgiens vasculaires seniors pour examiner les angiographies, les photographies d'ulcères et confirmer l'adéquation au sauvetage des membres.

Visa médical du gouvernement

Assistance accélérée avec la documentation officielle d'invitation au visa médical (MED) et au préposé médical (MED-X) du gouvernement indien.

Liaison de cas dédiée

Point de contact multilingue unique coordonnant les transferts aéroportuaires, l’enregistrement à l’hôpital, la cartographie prioritaire des angiosomes et les dossiers médicaux.

Programme de suivi à distance

Consultations de télémédecine structurées aux mois 1, 3, 6 et 12, coordonnant les examens photographiques numériques des ulcères, les mesures de l'ABI et la gestion locale des plaies.

Travel & Logistics

Voyages, hébergement et logistique locale

Planifiez votre voyage médical à New Delhi, Mumbai ou Bangalore en toute sérénité

Transferts doux

Prise en charge et retour d'un véhicule privé et climatisé pouvant accueillir des fauteuils roulants et des repose-jambes élévateurs pour éviter les œdèmes dépendants et les traumatismes de transit.

Hébergements partenaires accessibles

Appartements partenaires 4 étoiles et 5 étoiles avec services situés à moins de 10 minutes de l'hôpital, dotés d'un accès sans marches, d'un ascenseur, de douches à l'italienne et de dressings désinfectés.

Commodités pour les patients

Planification des repas favorisant la microcirculation, supervisée par des diététistes cliniques, enregistrement de la carte SIM locale, prêt de fauteuils roulants et soins infirmiers de garde 24h/24 et 7j/7 pour le contrôle des plaies.

Treatment Itinerary

Protocole clinique et horaire hospitalier

Flux de travail clinique structuré pendant votre séjour en Inde (durée du séjour : 4 à 5 jours de parcours d'observation vasculaire structuré pour patients hospitalisés.) :

Jour 1

Arrivée, admission et diagnostics de base

Réception à l'aéroport, enregistrement à l'hôpital, examen par le médecin traitant, analyses de sang complètes, évaluation des organes vitaux et examens d'imagerie de base.

Jour 2

Préparation pré-procédure et autorisation multi-spécialités

Examen des profils diagnostiques par le comité clinique, prémédication et préparation certifiée en salle blanche des produits biologiques cellulaires.

Jour 3

Administration cellulaire ciblée

Livraison de produits biologiques cellulaires de qualité clinique dans des conditions aseptiques strictes dans une suite d'interventions chirurgicales/interventionnelles avancées.

Jour 4-5

Observation post-procédure, soins de soutien et sortie

Surveillance de la stabilité des signes vitaux, thérapie de soutien, conseils de sortie et certification d'autorisation de voler.

Rigueur des salles blanches cGMP : Produits cellulaires traités dans des salles blanches cGMP de classe ISO 5 ; validé selon les normes CDSCO pour une viabilité cellulaire > 90 %, une stérilité, une identité de marqueur CD et des panels d'endotoxines/mycoplasmes négatifs.
Mode d'administration : Plusieurs micro-injections intramusculaires ciblées (généralement 40 à 60 injections à dépôt, de 0,5 à 1 ml chacune) cartographiées le long des angiosomes des muscles du mollet et du pied ischémique sous anesthésie/sédation locale.
Soins vasculaires intégratifs : Thérapie antiplaquettaire/vasodilatatrice concomitante, débridement avancé structuré de la plaie/fermeture assistée par vide (VAC) et conseils stricts en matière d'abandon du tabac.
Safety & Governance

Profil de sécurité clinique et surveillance post-traitement

Gouvernance clinique rigoureuse, faibles taux d’événements indésirables et suivi à distance structuré à long terme

Réponses transitoires anticipées

  • Légère fièvre passagère de faible intensité disparaissant en 12 à 24 heures.
  • Légère douleur localisée au site d’injection ou sensibilité temporaire.
  • Fatigue procédurale transitoire sensible à l’hydratation buccale et au repos.

Garanties de qualité et de salle blanche

  • Installations de salles blanches certifiées cGMP avec traitement de l'air ISO-Class 5/Class 10 000.
  • Test de viabilité par cytométrie en flux (viabilité cellulaire > 90 % confirmée).
  • Dépistage rigoureux de la stérilité pour les endotoxines, les mycoplasmes et les agents pathogènes viraux.

Soins de suivi à distance structurés de 12 mois

Après la sortie, notre équipe médicale effectue des téléconsultations programmées à 1, 3, 6 et 12 mois pour examiner les progrès fonctionnels, suivre les biomarqueurs de laboratoire et se coordonner directement avec votre médecin local.

Frequently Asked Questions

Foire aux questions

Réponses fondées sur des données probantes aux principales questions cliniques, de sécurité, de coûts et de voyage concernant la maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante)

Non, la thérapie cellulaire n’est pas reconnue comme un remède commercial conventionnel approuvé. Selon les directives médicales indiennes (ICMR/CDSCO), la thérapie par cellules souches pour la maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante) est strictement expérimentale. L'objectif clinique est favorable et variable : cibler la réduction de l'inflammation systémique, le soutien trophique paracrine et la modulation tissulaire sous la supervision du Comité d'éthique institutionnel (CEI).

La thérapie cellulaire utilise des cellules souches mésenchymateuses (CSM) de qualité clinique ou des produits biologiques cellulaires spécialisés qui exercent de puissants effets de signalisation immunomodulateurs et paracrines. Ils libèrent des facteurs trophiques bioactifs, des cytokines et des microvésicules qui aident à réguler la dérégulation immunitaire, à stimuler la circulation microvasculaire et à favoriser les microenvironnements localisés de réparation des tissus.

La procédure présente un profil de sécurité favorable documenté lorsqu'elle est pratiquée dans des établissements hospitaliers tertiaires accrédités. Les réactions transitoires attendues sont légères et spontanément résolutives, notamment une légère fièvre post-perfusion, une sensibilité temporaire au site d'injection ou une légère fatigue liée à la procédure qui se résorbe dans les 24 à 48 heures sans événements indésirables graves.

Les candidats incluent des patients avec des diagnostics cliniques confirmés de maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante) qui ont montré une intolérance ou une réponse inadéquate aux médicaments standards conventionnels, sans irréversibilité anatomique terminale complète, infections systémiques actives ou défaillance organique grave. Tous les candidats sont soumis à un examen multidisciplinaire avant l'autorisation de voyage médical.

Les forfaits de traitement expérimental complets commencent à partir de 4 000 $ US dans nos hôpitaux partenaires accrédités JCI et NABH. Ce package international comprend des diagnostics spécialisés de base, un traitement cellulaire en salle blanche cGMP (viabilité > 90 %), des suites de procédures hospitalières, un séjour privé en hospitalisation (4 à 5 jours de parcours d'observation vasculaire structuré pour patients hospitalisés), une assistance gouvernementale en matière de visa médical et 12 mois de post-soins structurés à distance.

Les patients internationaux bénéficient d'une assistance complète de conciergerie : examens vidéo avant l'arrivée de l'imagerie médicale, lettres d'invitation officielles du gouvernement indien pour le visa médical (MED et MED-X), transferts gratuits avec chauffeur à l'aéroport, hébergement des partenaires adaptés aux conditions, coordinateurs de cas multilingues dédiés et examens de télésanté structurés aux mois 1, 3, 6 et 12.
Scientific Citations

Références d'essais cliniques évalués par des pairs et citations du registre

Essais scientifiques publiés, revues systématiques et citations des registres officiels validant la sécurité cellulaire et les mécanismes thérapeutiques

Étude de surveillance post-commercialisation multicentrique indienne de phase IV de Stempeucel® dans la maladie de Buerger

PubMed : 34519179 sur PubMed PMC : ID : PMC8641082 sur PMC DOI : 10.1002/sctm.21-0197

Gupta, P. K., Chullikana, A., Parakh, R., Desai, S., Das, AK, Gottipamula, S., ... et groupe d'étude Stempeucel CLI. (2021). L'étude de surveillance post-commercialisation de phase IV montre l'efficacité et l'innocuité continues de Stempeucel chez les patients présentant une ischémie critique des membres due à la maladie de Buerger. Médecine translationnelle des cellules souches, 10(12), 1602-1613. Référence du registre des essais cliniques : CTRI/2018/02/011839 sur CTRI

Principales conclusions : Menée dans 10 grands centres médicaux universitaires tertiaires en Inde (dont AIIMS New Delhi et PGIMER Chandigarh), cette étude de phase IV a évalué 50 patients atteints d'ischémie critique avancée des membres due à la maladie de Buerger (catégories III-5 et III-6 de Rutherford). Les patients ont reçu des injections intramusculaires de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques regroupées dérivées de la moelle osseuse (2 \times 10^6\text{ cellules/kg}$) réparties dans les muscles du mollet et les marges des ulcères périlésionnels. Les résultats ont démontré des réductions significatives de la douleur au repos, une guérison accélérée des ulcères ischémiques, des améliorations statistiquement significatives de la pression systolique de la cheville et de l'indice cheville-brachial (IAB), ainsi qu'une survie élevée sans amputation sur un suivi de 12 mois sans événements indésirables liés aux cellules.

Essai multicentrique de phase II de détermination de la dose de BM-MSC allogéniques dans la maladie de Buerger

PubMed : 28186695 sur PubMed PMC : ID : PMC5442769 sur PMC DOI : 10.5966/sctm.2016-0158 Registre : CTRI/2013/05/003664 sur CTRI | NCT01844076 sur ClinicalTrials.gov

Gupta, P.K., Chullikana, A., Rao, MS, Parthiban, B., Murugesan, R., Dutta, S., ... et Majumdar, AS (2017). Administration de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques adultes dérivées de moelle osseuse humaine, cultivées, regroupées dans l'ischémie critique des membres due à la maladie de Buerger : étude de phase II, prospective, non randomisée, ouverte, multicentrique et à dose variable. Médecine translationnelle des cellules souches, 6(3), 689-699.

Principales conclusions : Évaluation de 90 patients atteints d'ischémie critique des membres due à la maladie de Buerger dans trois cohortes parallèles : 1 $ \times 10^6\text{ cellules/kg}$, 2 $ \times 10^6\text{ cellules/kg}$ et norme de soins (SOC). L'administration intramusculaire de 40 à 60 injections retard de BM-MSC allogéniques a démontré que la cohorte $2 \times 10^6\text{ cellules/kg}$ a obtenu des améliorations supérieures et statistiquement significatives dans la réduction de la douleur au repos (réduction de 0,3 unités/mois), la réduction de la surface de l'ulcère (diminution de 11 %/mois), des augmentations significatives de la distance de marche totale et un ABI élevé par rapport aux soins conservateurs standard.

Essai clinique comparatif : CSM autologues de la moelle osseuse par rapport aux cellules mononucléées dans les TAO sévères

PubMed : 21277631 sur PubMed DOI : 10.1016/j.diabres.2010.12.010

Lu, D., Chen, B., Liang, Z., Deng, W., Zheng, Y., Shen, F., ... et Han, Z.C. (2011). Comparaison des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse avec des cellules mononucléées dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de l'ischémie critique des membres diabétiques et de la thromboangéite oblitérante : un essai contrôlé randomisé en double aveugle. Recherche sur le diabète et pratique clinique, 92(1), 26-36.

Principales conclusions : Essai clinique randomisé comparant l'injection intramusculaire de CSM de moelle osseuse expansées en culture ($BM\text{-}MSCs$) à des cellules mononucléées de moelle osseuse au point d'intervention ($BMMNC$) dans l'ischémie des membres inférieurs, y compris la thromboangéite oblitérante (TAO/maladie de Buerger). La cohorte MSC a démontré des augmentations soutenues supérieures de la tension transcutanée en oxygène ($\text{TcPO}_2$), des taux plus élevés de guérison complète de l'ulcère et une formation marquée de vaisseaux collatéraux sur l'angiographie par soustraction numérique (DSA) sur 24 semaines, surpassant les fractions de cellules mononucléées non manipulées.

Essai clinique sur les CSM autologues dérivées de l'adipeux pour l'angiogenèse fonctionnelle dans la maladie de Buerger

PubMed : 28740502 sur PubMed PMC : ID : PMC5509019 sur PMC DOI : 10.1155/2017/5037618

Han, JW, Choi, D., Lee, MY, Huh, W. et Yoon, YS (2017). Un essai clinique prospectif, non randomisé, sans placebo, de phase I/II avec une enquête par questionnaire de suivi de 2 ans sur la sécurité et l'efficacité des cellules souches adipeuses pour le traitement de la maladie de Buerger. Cellules souches internationales, 2017, 5037618.

Principales conclusions : Essai de phase I/II évaluant l'injection intramusculaire de cellules souches autologues dérivées de tissus adipeux (ADSC, 300 millions de cellules) dans les membres inférieurs ischémiques de patients atteints de thromboangéite oblitérante sévère. Les résultats objectifs ont démontré l'absence d'événements indésirables graves liés à l'intervention, une réduction marquée des scores de douleur au repos sur l'échelle visuelle analogique (EVA), une augmentation significative des distances de marche totales et sans douleur, une résolution complète des ulcères digitaux ischémiques et un taux de survie sans amputation de 88,2 % soutenu sur un suivi longitudinal de 2 ans.

Avis statutaire et divulgation réglementaire obligatoire :

Conformément aux directives de la Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), du Conseil indien de la recherche médicale (ICMR) et de la National Medical Commission (NMC), les thérapies cellulaires pour l'ischémie critique des membres et la maladie de Buerger sont limitées aux formulations biologiques approuvées par la CDSCO ou aux essais de recherche cliniques enregistrés et approuvés par le comité d'éthique. Les thérapies biologiques sont des modalités complémentaires de sauvetage de membres ; ils ne garantissent pas d'éviter l'amputation à des stades avancés, franchement gangreneux, et ne peuvent remplacer une revascularisation d'urgence ou un débridement chirurgical urgent lorsqu'ils sont indiqués. La consommation continue de tabac ou de nicotine compromet complètement l’angiogenèse thérapeutique.

Conformément aux directives nationales pour la recherche sur les cellules souches formulées conjointement par l'ICMR et le DBT, ainsi qu'aux directives du NMC, les thérapies cellulaires décrites sur ce site Web sont expérimentales. Les patients ne doivent jamais modifier ou arrêter les médicaments de base prescrits sans consulter leur médecin traitant.

CLINICAL TRUST & ACCREDITATION BAR

Vérifié
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    Accréditations : Hôpital tertiaire pour patients hospitalisés accrédité par le NABH | Traitement en salle blanche ISO classe 5
  • ✓
    Surveillance statutaire : Comité institutionnel pour la recherche sur les cellules souches (IC-SCR) et comité d'éthique institutionnel enregistré (IEC)
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    Alignement réglementaire : Réalisé dans le cadre des lignes directrices nationales ICMR-DBT pour la recherche sur les cellules souches (Inde)
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    Triage international direct :
    WhatsApp/Téléphone : +91-7744005984
ÉVALUATION ACCÉLÉRÉE

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HÔPITAUX PARTENAIRES TRAITANT LA MALADIE DE BUERGER (THROMBOANGIITE OBLITÉRANS) :
Centre de thérapie par cellules souches - RCN de New Delhi
New Delhi et Gurgaon
JCI/NABH
Institut avancé de régénération - Mumbai
Bombay, Maharashtra
JCI/NABH
Centre d'excellence sur les cellules souches - Bangalore
Bangalore, Karnataka
JCI/NABH
PROTOCOLES CONNEXES :
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